干扰素是什么(宝宝咳嗽为什么用干扰素)

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为何儿童病毒性感染应该早期应用?

自1957年英国国立医学研究所微生物学家Alick Isaacs 和Jean Lindenmann在进行流感病毒试验时发现, 鸡胚中注射灭活流感病毒后, 鸡胚细胞膜中生成了一种物质, 这种物质具有“干扰”流感病毒感染的作用, Isaacs 就将这种物质称之为“interferon”, 即干扰素(IFN)。

干扰素的定义及类型

定义:机体在内外源性微生物诱导下产生的一组结构类似,功能相近,具有多种生物学活性的低分子糖蛋白,具有广谱抗病毒、抗增殖和免疫调节的活性。

分型依据干扰素结合受体的不同,依次分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型,其中,Ⅰ型IFN(主要为α/β IFN)在机体控制病毒感染方面发挥重要作用。

表1. 干扰素的分型.

目前批准上市的三种IFN亚型(-α2b, -α2a, -α1b)中,IFNα1和IFNα2b分别是中国汉族人干扰素a1和干扰素a2的优势等位基因,适合中国人使用 [1]

为何儿童病毒性感染应该早期应用?

IFNa是一个诱生蛋白,只有受到病毒等微生物感染后人体内细胞才会被诱导分泌出IFNa。所以,天然IFNa的抗病毒作用具有滞后性和暂时性的特点。儿童免疫功能尚不成熟,病毒更易抑制IFNα的产生,导致儿童易发生病毒感染性疾病。因此,一旦患儿诊断为病毒性感染,就应尽早给予外源性IFNα以抑制病毒复制,并增强免疫细胞清除病毒的能力。

它的广谱抗病毒作用并不是IFNα直接杀灭病毒,而是通过与人体细胞表面的受体结合,刺激细胞表达多种抗病毒蛋白,影响细胞代谢过程,包括降解病毒RNA,并抑制病毒RNA和蛋白质的合成。由于抗病毒蛋白的作用不针对特异的病毒,因而,IFNα具有广谱的抗病毒活性。对于未受病毒感染的细胞,IFNα通过诱导细胞产生抗病毒蛋白而建立”抗病毒状态”,可以避免细胞受到病毒的感染[2]

对于RNA病毒:能直接清除靶细胞内RNA病毒,无需免疫系统参与;

对于DNA病毒:抑制细胞内DNA病毒复制和释放,完全清除需人体免疫系统参与。[3]

IFNα的给药途径

目前,IFNα在儿科临床上应用的给药途径有多种方式,包括全身给药如皮下和肌肉注射;局部给药如局部外用剂型以及近年来新的给药方式如雾化吸入[4]、喷雾等。

雾化、喷雾的优势[5]:

1. 呼吸道黏膜局部抗病毒免疫的关键调节因子;提高抗病毒蛋白水平,能减轻肺组织病理炎性损伤;降低肺组织病毒载量。

2. 多种呼吸道病毒均有抑制作用,包括对新型冠状病毒具有明显抑制作用,选择指数高,药效迅速。

3. 可使药物直接作用于呼吸道黏膜,在肺部浓度高、保留时间长;达峰时间长;具有作用部位集中、安全性好、操作简便、依从性好。

4. 药雾粒径、活性保留符合要求,入血的安全剂量极高,安全无害。

5. 可避免肝脏首过效应,增强疗效,减少副作用。

临床上常见RNA病毒,DNA病毒

RNA病毒

呼吸道合胞病毒;鼻病毒;流感病毒;人类偏肺病毒;副流感病毒;诺如病毒;轮状病毒;肠道病毒;柯萨奇病毒;麻疹病毒,汉坦病毒,腮腺炎病毒;甲、丙、戊型肝炎病毒;新型冠状病毒等。

DNA病毒

腺病毒;巨细胞病毒,EB病毒;单纯疱疹病毒;带状疱疹病毒;人类博卡病毒;乙型肝炎病毒。

注意:工作中经常看到基层医生处方中,不分病毒DNA、RNA的属性,给予不适宜的抗病毒药物。广谱抗病毒药物有干扰素、利巴韦林。了解病毒的属性,可以指导临床用药的正确性。

临床应用推荐方案

共识推荐[2]:(局部用药不再赘述)

儿童雾化吸入IFNα的剂量:2~4 μg/(kg·次)(IFNα1b),或20万~40万IU/(kg·次)(IFNα2b)。

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