汉初三杰之一的萧何排在首位，刘邦在一统天下之后，被认为是开国首功因此被刘邦封为酂侯，食邑也是最多的。萧何在早年时担任秦沛县县吏，一个地方官吏，时当刘邦也正担任沛县的泗水亭亭长，两人也相交甚好。刘邦能娶到吕公的女儿，也可以说都是萧何的功劳。当时是萧何放刘邦进入宴会的，就是在宴会上刘邦被吕公看上，然后，让自己的女儿嫁给刘邦的。
萧何这一生的最大功绩是帮刘邦取得天下，秦末乱世了，刘邦失职犯了死罪。陈胜吴广起义后，萧何也加入了刘邦的起义，史称“萧相国”，对日后取得楚汉战争胜利起了重要作用。之后萧何立捧刘邦，让刘邦当作起义军的首领。刘邦带领军队进入咸阳，秦朝灭亡了。
后来刘邦被项羽封为汉王，在刘邦平定天下时不得不提起韩信，而萧何与韩信的关系可谓颇有渊源。韩信在投奔刘邦时，并未受到重用，所以，就逃跑了。而萧何却认为韩信是一个优秀的军事天才，在韩信出走后有了萧何月下追韩信的故事。
后来，韩信被封为大将军，在楚汉战争中，韩信率汉军渡陈仓，战荥阳，破魏平赵，收燕伐齐，连战连胜。刘邦能够最终夺取天下，一定程度上说，同萧何的慧眼识才，倾力荐贤是密不可分的。在楚汉战争时，萧何坐镇关中，不断地输送士卒粮饷支援作战，对刘邦战胜项羽，建立汉朝起了重要作用。由于萧何办事精明，施政有方，颁布利民法令，农业生产迅速得到恢复，建立了稳固的后方，保障了前线的需要。
汉二年，刘邦攻占了彭城(江苏徐州)， 不久便被项羽困于彭城灵壁(安徽濉溪市南)。幸于陈平献“金蝉脱壳”之计，才得以带着数十骑残兵败将逃回荥阳。公元前203年，项羽陷入了兵尽粮绝的困境。刘邦却因为萧何坐镇关中，形成了兵强粮多的好形势，越战越强，终于逼得项羽兵败垓下，自刎乌江。
再后来萧何又协助刘邦消灭韩信、英布等异姓诸侯王。刘邦死后，他又辅佐汉惠帝。可以说萧何是西汉开国功臣里唯一一个不但得以善终而且一生显赫的功臣，对于心狠手辣的刘邦，他也能够全身而退。
刘邦登基之后，萧何被提拔为宰相治理天下，也正是萧何的能力，让汉朝初年的国力得到了恢复的。萧何死后，继任宰相的曹参也不敢修改萧何制定的规章制度，历史上把这个叫做萧规曹随。