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近日(2021年3月15日)，蓝鸟生物提交了其基因疗法Lenti-D治疗脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)的最新临床数据，其II/III期临床试验ALD-102收到了患者数据。结果显示，接受eli-cel的32名患者中有27名(90%)输注了Lenti-D24。
人钙调结合蛋白
肾上腺脑白质营养不良(ALD)是一种罕见的X连锁代谢障碍，由ABCD1基因突变引起，该突变影响肾上腺脑白质营养不良蛋白(ALDP)的产生，该蛋白对极长链脂肪酸(VLCFAs)的分解至关重要。缺乏这种蛋白质会导致VLCFAs的毒性积累。大约35-40%的ALD男孩会发展成最严重的ALD – CALD型。CALD通常出现在儿童早期，如果不治疗，疾病进展迅速。在CALD，VLCFAs在大脑中的积累导致神经细胞周围的保护性髓鞘被破坏，损害了神经细胞与大脑沟通的能力，然后导致大多数患者的神经功能严重丧失，最终患者死亡。
目前，对cALD患者唯一有效的治疗是异基因造血干细胞移植(HCT)。在HCT，来自相关或不相关个体的血液干细胞被注入病人体内，以取代接受者的基因突变细胞。
Lenti-D基因治疗利用蓝鸟专有的慢病毒载体，将ABCD1基因的功能拷贝转移到患者自身的造血干细胞(CD34)中，使患者自身的细胞产生功能性的ALDP蛋深证生命网白，从而消除VLCFA积累导致的CALD神经变性。
不断的麻烦
在ALD-102的临床进展公布之前，所有关于蓝鸟的消息都是负面的。在过去的一年里，这家公司的几款旗舰产品上市进程都有不同程度的延迟。
2020年5月13日，由于对CMC模块的担忧，FDA拒绝了BCMA-CAR-T therapy bb2121上市的申请。受此利空消息影响，蓝鸟股价在盘前交易中下跌近7%。
2020年11月5日，FDA对镰状细胞病基因治疗的CMC提出了新的要求，即慢红蛋白。原计划2021年下半年提交的疗法申请将延迟至2022年底，整体上市进度将推迟一年。受此影响，该公司股价盘前跌幅超过17%。
2021年(2021年2月17日)春节刚过，又传来了慢珠蛋白基因疗法的坏消息。根据蓝鸟的报告，两名参与Lenti珠蛋白(HGB-206)I期临床试验的镰状细胞贫血(SCD)患者分别被诊断为AML和骨髓增生异常(MDS)，蓝鸟决定暂停相关临床试验，以调查该事件是否与该疗法有关。鉴于已经上市的Zyngelo也采用了BB305慢病毒载体，蓝鸟决定在评估AML病例的同时，暂时停止Zyngelo的销售。受此影响，蓝鸟股价下跌38%。
2月23日，FDA正式通知蓝鸟暂停慢红蛋白的镰状细胞病(SCD)临床试验方案。与此同时，欧洲药品管理局(EMA)也暂停了Zynteglo上市许可的续期程序。
受这些负面事件影响，蓝鸟股价连连下跌，辉煌时刻似乎一去不复返。
然而，蓝鸟宣布，经过近一个月的调查，确定其慢珠蛋白“极不可能”导致正在接受治疗的镰状细胞病患者发生急性髓细胞白血病(AML)，股价上涨近10%。
Lenti-D发布的这一最新数据，对于蓝鸟来说也是一个长久以来的好消息。
基准源
1 . https://www . fierce biotech . com/biotech/blue bird-updates-gene-therapy-data-ahead-FDA-filing
2 . https://www . fierce biotech . com/biotech/blue bird-finds-gene-therapy-very-probability-have-induced-AML-plans-resumption-clinical
3.https://www . business wire . com/news/home/20210315005105/en/蓝鸟-生物-深圳生活网主持人-长期-数据-供-elivaldogene-autotemcel-Eli-cel-lenti-d-基因-治疗
班泉明升
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